Image

Metabolni sindrom (sindrom X)

Eden najpogostejših vrst presnovnih motenj je presnovni sindrom. To stanje je neposredno povezano z urbanizacijo, nezdravo prehrano in nizko telesno aktivnostjo. Druga imena bolezni: kvartet smrti, sindrom X.

Prvič o presnovnem sindromu so začeli govoriti v osemdesetih letih prejšnjega stoletja. Zdravniki so povzeli razširjenost debelosti, sladkorne bolezni, hipertenzije, ateroskleroze. Izkazalo se je, da imajo bolniki redko eno od teh bolezni. Običajno se patologije združujejo in med seboj obremenjujejo.

Prevalenca presnovnega sindroma je precej visoka. V razvitih državah so ljudje, starejši od 30 let, našli znake te patologije v 10–35% primerov. Pri starejših se komponente sindroma pojavljajo v 35–45% primerov. Menijo, da je manj verjetno, da se bodo moški soočali s takšnimi motnjami. Presnovni sindrom pri ženskah se pogosto oblikuje v menopavzi in je povezan s padcem ravni estrogena.

V zadnjih desetletjih se je med mladimi hitro razširil metabolični sindrom. Tako se je število bolnikov med mladostniki v zadnjih letih skoraj podvojilo. Zdaj so komponente sindroma najdene na vsakih 15 majhnih.

Merila bolezni

Znanstveniki še vedno razpravljajo o merilih za sindrom X. Običajno se domneva, da ima bolnik patologijo, če ima vsaj dva od navedenih simptomov.

Verjetni simptomi presnovnega sindroma:

  • odpornost proti insulinu na ozadju motnje tolerance ogljikovih hidratov;
  • dislipidemija (povišani trigliceridi, zmanjšana koncentracija lipoproteinov z visoko gostoto);
  • povečano strjevanje krvi (nagnjenost k trombozi);
  • hipertenzija zaradi visokega tonusa simpatičnega živčnega sistema;
  • abdominalna debelost (po merilih za moške in ženske);
  • hiperuricimija.

Krvne preiskave potrjujejo nizko občutljivost tkiv na insulin. Laboratorij preveri raven endogenega insulina, glukoze v krvi. Poleg tega se izračuna razmerje med temi kazalniki. Indeksi Caro in Homa se izračunata po posebnih formulah. Poleg tega bolniki prejmejo peroralni test z obremenitvijo z glukozo (sladkorna krivulja).

Odpornost na inzulin in nizka toleranca za ogljikove hidrate potrjujeta:

  • sladkor na prazen želodec več kot 5,5 mm / l;
  • insulin je višji od normalnega (referenčne vrednosti 2,7–10,4 µU / ml ali 6–24 µU / m);
  • Vrednost indeksa Caro je manjša od 0,33;
  • Homa indeks je večji od 2,7;
  • glikemija 2 uri po vadbi več kot 7,8 mm / l.

Dislipidemija je kršitev koncentracije maščob v krvi. Običajno bolniki opazijo povečanje ravni aterogenih frakcij holesterola v primerjavi z zmanjšanjem lipoproteinov z visoko gostoto. Merila za moške in ženske so nekoliko drugačna.

Metabolični sindrom spremljajo:

  • povišani trigliceridi v krvi na 1,7 mm / L in več;
  • povečanje lipoproteinov nizke gostote na 3,0 mM / l in več;
  • zmanjšanje lipoproteinov visoke gostote manj kot 1,0 mm / l pri moških (1,2 mm / l pri ženskah).

Hemostazo ocenjujemo v skladu z merili hitrosti strjevanja krvi, časa krvavitve itd. Za presnovni sindrom je značilna hiperkoagulacija in povečanje koncentracije inhibitorja aktivatorja plazminogena.

Hipertenzijo zaznavajo ponovljene meritve tlaka in dnevno spremljanje.

Hipertenzija je diagnosticirana pri tlaku nad 140/90 mm Hg. Celo povečanje na 135/80 mm Hg. Čl. že izpolnjuje merila za sindrom X.

Tone simpatičnega živčnega sistema lahko ocenimo s posebnimi testi in strojnimi meritvami. V praksi se bo za preverjanje uporabil preprost dermografski test.

Abdominalno debelost diagnosticiramo po antropometriji. Bolnik meri pas in boke. Nato izračunajte razmerje med temi kazalniki. Metabolični sindrom vodi do povečanja razmerja med pasom in bokom za več kot 0,95 pri moških in več kot pri 0,86 pri ženskah. Kot merilo in preprosto uporabite pas. Abdominalno debelost je diagnosticirana z vrednostjo več kot 96 cm pri moških in 88 cm pri ženskah.

Presnovo beljakovin ocenjujemo glede na raven sečne kisline v krvi. Pri moških lahko njegova koncentracija preseže 416 μM / L, pri ženskah pa 387 μM / L. Mnogi bolniki imajo klinične manifestacije protina.

Vzroki za patologijo

Simptomi presnovnega sindroma, znanstveniki pojasnjujejo odpornost na insulin. Nizka občutljivost tkiv na hormonske beta celice trebušne slinavke se šteje kot sprožilec za preostale presnovne motnje.

Receptorji za pomanjkanje insulina so podedovani. Če imajo starši to patologijo, potem je verjetnost, da se ta prenese na otroke, 50–70%.

Odpornost na insulin se kaže v odsotnosti zadostnega tkivnega odziva na hormon. Celice ne zaznavajo signalov zaradi majhnega števila receptorjev ali njihove nizke učinkovitosti. Posledično insulin v fizioloških koncentracijah nima učinka. To vodi do povečanja krvnega sladkorja, pomanjkanja energije v celicah, dehidracije itd. Da bi premagali inzulinsko rezistenco, trebušna slinavka začne izločati več hormona. Ko njegova krvna koncentracija preseže zgornjo mejo normalnih vrednosti, se začnejo razvijati neželeni učinki.

Presežek insulina izzove:

  • aktiviranje simpatičnega živčnega sistema;
  • visok krvni tlak;
  • poškodbe žilne stene;
  • razvoj policističnih jajčnikov in hiperandrogenizem pri ženskah;
  • razvoj erektilne disfunkcije pri moških.

Inzulinska rezistenca jetrnega tkiva še posebej negativno vpliva na presnovo. Hepatociti sintetizirajo presežek aterogenega holesterola in trigliceridov. Tudi zaradi sprememb v jetrih se razvije hiperglikemija (aktivira se glukoneogeneza).

Pri bolnikih z glavnimi znaki presnovnega sindroma (hipertenzija, debelost, dislipidemija, hiperurikemija in hiperglikemija) se insulinska rezistenca nahaja v 95-100% primerov. To potrjuje vodilno vlogo nizke hormonske občutljivosti pri razvoju drugih sestavin.

Preprečevanje presnovnih motenj

Genetskega vzroka za presnovno patologijo ni mogoče odpraviti. Lahko pa ukrepate glede na dejavnike tveganja za razvoj bolezni.

Za povečanje odpornosti na insulin vodi do:

  • sedeči način življenja;
  • prekomerna telesna teža;
  • pretiran vnos kalorij;
  • kronični stres;
  • kajenje

Za preprečevanje presnovnega sindroma je priporočljivo, da imajo moški in ženske pravi način življenja:

  • zavračanje slabih navad;
  • uravnotežena prehrana;
  • izmerjena fizična aktivnost.

Še posebej je pomembno, da ohranjate telesno težo v normalnem območju. Za ugotavljanje debelosti z uporabo indeksa telesne mase. Ta parameter se izračuna po posebni formuli. Običajno indeks ne presega 25 kg / m 2.

Če je bolniku postavljena diagnoza debelosti, potem mora preračunati kalorije v prehrani, omejiti maščobo in sladko, redno gibanje.

Včasih se znebite dodatnih kilogramov zelo težko. Če sprememba življenjskega sloga ne prinese vidnih rezultatov, se debelost zdravi z zdravili ali operacijo.

Zdravljenje sindroma X

Vse sestavine presnovnega sindroma zahtevajo stalno medicinsko spremljanje. Bolnike je treba spremljati s strani strokovnjakov in jih redno testirati.

Najprej se vsakemu pacientu priporočajo ukrepi za spremembo načina življenja - pravilna prehrana, telesna vzgoja in prenehanje kajenja. Večina moških in žensk potrebuje zdravljenje z zdravili.

Zdravljenje metaboličnega sindroma vključuje:

  • statini in fibrati;
  • antihipertenzivi;
  • antiplateletna sredstva in antikoagulanti;
  • hipoglikemična sredstva;
  • alopurinol in podobna sredstva;
  • orlistat, sibutramin itd.

Metabolni sindrom zahteva zdravljenje zdravnikov različnih specialnosti: terapevta, endokrinologa, kardiologa, ginekologa ali androloga, gastroenterologa.

Sindrom ima skupni vzrok - odpornost na insulin. Za patogenetsko zdravljenje zdravil, ki se uporabljajo za odpravo te napake.

  • bigvanidi;
  • inkretini;
  • tiazolindioni;
  • zaviralci alfa glukozidaze.

Običajno bigvanid metformin postane zdravilo za moške in ženske. Njegov učinek na telo se doseže na ravni jeter, maščobnega in mišičnega tkiva.

  • zmanjšuje proizvodnjo glukoze s hepatociti;
  • zavira absorpcijo glukoze v črevesju;
  • popravi dislipidemijo;
  • zmanjšuje resnost hipertenzije;
  • Zmanjšuje nagnjenost k trombozi;
  • poveča število insulinskih receptorjev;
  • zmanjšuje koncentracijo endogenega insulina;
  • spodbuja hujšanje.

Metformin ne povzroča hipoglikemičnih pogojev, saj ne aktivira sinteze insulina v celicah beta.

Lahko se predpišejo tudi inkretini. Ta sodobna zdravila se že več kot 10 let uporabljajo za boj proti insulinski rezistenci in hiperglikemiji. Delujejo na celice trebušne slinavke. Incretini izboljšajo sintezo insulina. Prav tako normalizirajo proizvodnjo glukagona. Ta hormon med hiperglikemijo ustavi izločanje v kri, kar pomeni, da se premaga odpornost proti insulinu. Incretini vplivajo tudi na jetra. Posledično se poveča občutljivost hepatocitov na insulin.

Druga skupina zdravil za boj proti insulinski rezistenci so tiazolidindioni. Imajo večji vpliv na mišice in maščobno tkivo. Na periferiji tiazolindioni obnovijo celične receptorje. Posledično se aktivira uporaba glukoze v tkivih.

Metabolični sindrom se prav tako korigira s pomočjo zaviralcev alfa-glukozidaze. Ta zdravila delujejo v tankem črevesu. Zavirajo nekatere prebavne encime. Posledično se obdelava ogljikovih hidratov upočasni. Zaviralci alfa-glukozidaze zmanjšujejo hitrost absorpcije enostavnih ogljikovih hidratov v kri. Vse to vodi do zmanjšanja glukoze v krvi po jedi. Skladno s tem pade izločanje insulina. Zdravljenje presnovnega sindroma z zdravili tega razreda je varno za telo. Dokazana visoka učinkovitost zdravljenja za prekomerno telesno težo in hipertenzijo.

Metabolični sindrom X

Opredelitev, ki jo je predlagal Arnesen H. (1992) pod presnovnim sindromom X ali presnovnim kardiovaskularnim sindromom (MKVS), pomeni kombinacijo vsaj dveh od naslednjih petih sprememb:

1) insulinska rezistenca (IR) z zmanjšano toleranco za ogljikove hidrate in hiperinzulinemijo;

2) dislipoproteinemija (DLP) s hipertrigliceridemijo (THG) in nizko raven lipoprotein holesterola visoke gostote (HDL holesterol);

3) nagnjenost k trombozi zaradi povečane aktivnosti VII koagulacijskega faktorja (prokonvertina) in povečanje plazemske koncentracije inhibitorja aktivatorja plazminogena (PAI-1);

4) hipertenzija s povečano aktivnostjo simpatičnega živčnega sistema (SNS);

5) splošna debelost (UL) s povečanim izločanjem prostih maščobnih kislin (FFA) v portalno veno.

Zgodovinsko ozadje

Leta 1922 je Lang G.F. opazili prisotnost tesne povezave arterijske hipertenzije (AH) z debelostjo, motnjami v presnovi ogljikovih hidratov in protinom. Leta 1926 je Myasnikov A.L. in Grotel D.M. kažejo na pogosto kombinacijo hiperholesterolemije, hiperurikemijo z debelostjo in hipertenzijo. Leta 1945 je v kliniki Langa G.F. njegovo osebje Golubeeva N.A. in Pavlovskaya L.A. pri določanju tolerance glukoze pri 180 bolnikih z AH je bilo ugotovljeno, da je imelo le 30% normalnih glikemičnih krivulj, 39% jih je imelo sladkorno bolezen tipa 2. Leta 1981 sta Hanefeld M. in Leoonardt W. predlagala primere kombinacije različnih presnovnih motenj, ki jih označuje izraz "metabolični sindrom". Leta 1988 je Reaven G. na podlagi lastnih opazovanj in povzetka študij drugih avtorjev predstavil hipotezo, po kateri sta insulinska rezistenca, abdominalna debelost, hipertenzija, aterogena dislipidemija in ishemična bolezen srca (IHD) manifestacija enega patološkega stanja, ki ga je predlagal. klic "sindrom X". Leto kasneje je Kaplan D. dokazal slabo prognozo kombinacije diabetesa, debelosti, hipertenzije in koronarne arterijske bolezni, ki jo imenuje "kvartet smrti".

V industrializiranih državah je razširjenost MWC v populaciji nad 30 let 10–20%. Bolj pogosti pri moških. Pri ženskah se pogostnost v obdobju menopavze poveča. MKVS je lahko genetsko določen, njegov razvoj spodbujajo prekomerni hranilni kalorični vnos, telesna neaktivnost, nekatere bolezni ali uporaba zdravil z antagonisti insulina. Genetsko naravo potrjujejo rezultati kliničnih študij o identičnih dvojčkih in prevlado MWC v nekaterih etničnih skupinah, na primer v Indiji. Prihodnje študije bodo ugotovile, ali je MFVC posledica skupne genske napake z različnimi fenotipskimi manifestacijami ali pa je kombinacija napak več genov. Pri osebah s presežkom idealne telesne mase za 40% se uporaba glukoze, ki jo povzroča insulin, zmanjša za 30–40%.

Patogeneza in klinika

Po Framinghamovi študiji je hladilno sredstvo neodvisen dejavnik tveganja za bolezni srca in ožilja z visoko smrtnostjo. Obstajata dve vrsti: android in ginoid, ki se razlikujeta v naravi porazdelitve maščobe. Android se kaže v neenakomerni porazdelitvi maščobe s prekomernim odlaganjem v zgornji polovici telesa, na trebuhu in povečanju količine visceralne maščobe. Na udih in zadnjici je malo maščobe, celo pomanjkanje. Pogosto se imenuje trebušna ali debla, pa tudi centralna, zgornja, "jabolčna", visceralna, visceroabdominalna. Android hladilno sredstvo se kaže v hipertrofiji maščobnih celic (hipertrofična hladilna tekočina) in se običajno razvije pri odraslih. Ginoidni tip hladilne tekočine je označen s sorazmerno enakomerno porazdelitvijo maščobe s prevlado v zadnjici in stegnih. Imenuje se periferna, hrbtna, spodnja, hruškasta hladilna tekočina. Običajno se razvije v otroštvu in je značilna hiperplazija maščobnih celic (hiperplastična hladilna tekočina).

J. Vague je prvi ugotovil, da je hladilno sredstvo vrste android glavni dejavnik tveganja za razvoj hipertenzije, ateroskleroze in sladkorne bolezni tipa 2. S hladilnim sredstvom in povečanjem mase visceralne maščobe prekomerna količina FFA, ki je 20-30-krat večja od njihove koncentracije v odsotnosti visceralnega hladila, vstopi v krvni obtok skozi sistem portalne vene. Posledično je jetra izpostavljena močnemu in trajnemu učinku FLC, kar povzroča številne presnovne motnje. Pretirana jetrna proizvodnja lipoproteinov z zelo nizko gostoto (VLDL), obogatenih s trigliceridi (TG), povzroča hipertrigliceridemijo. Prekomerna oksidacija maščobnih kislin v jetrih povzroči povečano proizvodnjo glukoze, ki spodbuja glukoneogenezo in vodi do hiperglikemije. Posledično se IR razvije v skeletnih mišicah zaradi zatiranja uporabe glukoze (oksidacije) in hiperglikemije. Visoka koncentracija FFA v krvi portalne vene hkrati povzroča dislipoproteinemijo, hiperglikemijo in hiperinzulinemijo. Hipoteza pojasnjuje dejstvo, da zmanjšanje telesne teže med OJ s strogo dieto in gibanjem izboljša delovanje insulina.

Značilna kršitev metabolizma lipidov v IR in kompenzacijske hiperinzulinemije je povečanje sinteze VLDL v jetrih. Hitrost sinteze je regulirana s koncentracijo insulina v krvni plazmi in prisotnostjo substrata - FFA in glukoze. Z MWC povečanje izločanja insulina s trebušno slinavko povzroči povečanje sinteze VLDL v jetrih. Izločanje VLDL regulira encim lipoprotein lipaza (LPL), katerega aktivnost se prav tako nadzoruje z vsebnostjo insulina v krvi. Pri hladilnem sredstvu, sladkorni bolezni tipa 2 in verjetno na splošno z sindromom IL, je ta encim odporen na delovanje insulina. Posledično se odstranitev VLDL iz krvnega obtoka upočasni.

Pomanjkanje funkcije lipoproteinske lipaze (LPL) spremlja tudi zmanjšanje vsebnosti HDL.

Pogosteje je hiperinzulinemija povezana s povišanimi koncentracijami celotnega holesterola in LDL holesterola.

Poleg tega odpornost na insulin in hiperinzulinemija prispevata k razvoju hipertenzije. Možni mehanizmi za zvišanje krvnega tlaka pri hiperinzulinemiji:

1) povečana reapsorpcija natrija v nefronih pod vplivom insulina in njegova zakasnitev v telesu;

2) stimulacija insulina SNA;

3) povečanje koncentracije intracelularnega kalcija kot posledice uhajanja kalcijeve-ATP-črpalke iz insulina pod nadzorom;

4) zožitev lumena arteriol zaradi širjenja gladkih mišičnih celic in njihovih sten pod vplivom insulina.

AH je v IR značilna tvorba "hipertonskega srca". Njegova značilnost je razvoj pretirane hipertrofije levega prekata, ki ne zadostuje ravni krvnega tlaka. Najpomembnejša klinična manifestacija "hipertenzivnega srca" v tem primeru je razvoj v poznih fazah paroksizmalne atrijske fibrilacije.

Značilnost hipertenzije pri presnovnem sindromu X je razmeroma zmerna hipertenzija in pomanjkanje ustreznega znižanja krvnega tlaka ponoči (nedopustno), z dnevnim indeksom manj kot 10% ali celo paradoksno dinamiko, ko prekorači dnevno raven ponoči in je cirkadijski indeks negativen ( nočne konice).

Trenutno je bil vzpostavljen pozitiven odnos med »nočno« AH, pogostostjo in resnostjo mikroalbuminurije (najzgodnejši marker poškodbe ledvic). Ta kombinacija je neodvisen dejavnik tveganja za razvoj hipertrofije levega prekata, kapi, srčnega napada. Relativno tveganje za smrt zaradi bolezni srca in ožilja, kadar nočnega znižanja krvnega tlaka ni, je 6,26 v primerjavi s 3,70 za tipični profil krvnega tlaka.

Zdravljenje presnovnega sindroma X

Najprej je treba zdravljenje usmeriti k reševanju problema prekomerne telesne teže. V ta namen se poleg povečanja motorične aktivnosti uporabljajo tudi dietna korekcija in zdravljenje z zdravili. Izguba teže se lahko doseže z zmanjšanjem vnosa kalorij in racionalizacijo sestave zaužite hrane. V dnevni prehrani morajo biti ogljikovi hidrati 50-60% in jih predstavljajo predvsem vlakna (40-50 g na dan) in kompleksni ogljikovi hidrati, ki jih vsebujejo žitni izdelki, zelenjava in sadje. Količina ogljikovih hidratov mora biti manjša od 30 gramov na dan, vnos maščob pa mora biti manjši od 30% skupnih kalorij hrane. V tem primeru je zaželeno, da se živalske nasičene maščobe nadomestijo z nenasičenimi rastlinskimi in ribjimi maščobami. Sprejem nasičenih živalskih maščob mora biti omejen na manj kot 10% skupne kalorične vsebnosti živil.

Dnevni vnos holesterola mora biti manjši od 300 mg na dan, količina beljakovin - 12-20% skupnih kalorij, pomemben del slednjih pa morajo biti rastlinske beljakovine (stročnice), pusto meso, perutnina in vse vrste rib.

Če prehranski ukrepi ne dajejo želenega učinka, je priporočljiva uporaba orlistata. Mehanizem delovanja zavira gastrointestinalno lipazo, ki je ključni encim, ki razgrajuje živilske maščobe v monogliceride, FFA in glicerol, ki se nato absorbirajo v kri. Supresija gastrointestinalne lipazne aktivnosti z orlistatom zmanjšuje absorpcijo maščob, kar povzroča pomanjkanje energije in prispeva k zmanjšanju telesne teže. Poleg tega, orlistat, zmanjšanje števila FFA in monogliceridov v lumen črevesja, zmanjšuje topnost in kasneje absorpcijo holesterola, s čimer se zmanjša njegova raven v krvi. Izgubo telesne teže med zdravljenjem z orlistatom spremlja zmanjšanje vsebnosti insulina v krvi, kar ugodno vpliva na raven krvnega tlaka, obseg pasu. Popravek oslabljene glukoze je izjemno pomembno področje patogenetske terapije. V tem primeru je nedvomna prednost bigvanid metformin. V primeru nezadostne učinkovitosti metformina in razvoja sekundarne insolventnosti trebušne slinavke je priporočljivo predpisati tretje generacije sulfonilsečninskih zdravil. Pri zdravljenju hipertenzije pri bolnikih s sladkorno boleznijo si je treba prizadevati za popolno normalizacijo krvnega tlaka, tj. njegovo zmanjšanje je manjše od 130/85 mm Hg, pri bolnikih brez sladkorne bolezni pa je lahko ciljni krvni tlak nižji od 140/90 mm Hg.

Treba je opozoriti, da je v skladu s sodobnimi načeli zdravljenja hipertenzije, glavna zahteva za antihipertenzivnih zdravil, znižanje krvnega tlaka brez poslabšanja osnovnih hemodinamskih parametrov in perfuzije vitalnih organov, razvoj presnovnih motenj (dislipoproteinemija, zmanjšana toleranca glukoze, elektrolitske nepravilnosti). Odsotnost negativnega vpliva na presnovo lipidov in ogljikovih hidratov je še posebej pomembna pri izbiri zdravil za zdravljenje bolnikov s presnovnim sindromom. Vsi antihipertenzivi prve izbire ne vplivajo pozitivno na presnovne motnje: dislipoproteinemijo in insulinsko rezistenco. Med diuretiki relativno novo zdravilo indapamid, ki se lahko uporablja pri zdravljenju bolnikov z ICVS, nima negativnega presnovnega učinka. Kljub temu, da b-blokatorji večinoma negativno vplivajo na presnovo ogljikovih hidratov in lipidov, rezultati multicentričnih študij kažejo, da njihova uporaba ugodno vpliva na prognozo. Na Ministrstvu za kmetijstvo je mogoče priporočiti imenovanje kardioselektivnih zaviralcev beta (atenolol, metoprolol, beoprolol, betaksolol). Ne pozabite, da je beta-blokator bolj selektiven, manjša je njegova zmožnost motenja presnove ogljikovih hidratov in lipidov. Tako visoko selektivna zdravila kot betaksolol in nebivolol nimajo negativnega presnovnega učinka.

Zanimivo je tudi zdravilo, ki združuje beta in alfa blokirne učinke - celiprolol. Z uporabo kalcijevih antagonistov pri zdravljenju arterijske hipertenzije pri bolnikih z MKVS je treba dati prednost tretji generaciji derivatov dihidropiridina ali retardicnih diltiazema.

Zaviralci ACE (kaptopril, enalapril, perindopril, fosinopril) in antagonisti angiotenzina II (irbesartan, losartan) zavzemajo posebno mesto pri zdravljenju MWVS, saj ne pomagajo le pri normalizaciji povprečnega krvnega tlaka in njegovega dnevnega profila, temveč imajo tudi ugoden presnovni in renoprotektivni učinek. Alfa MW adrenergični blokatorji (doksazosin) zaradi zmožnosti povečanja občutljivosti tkiva na insulin, zmanjšanja ravni glukoze, trigliceridov in zvišanja holesterola HDL s presnovnega stališča je treba obravnavati kot najpomembnejše na MWC. Vendar je njihovo dajanje učinkovitejše v kombinaciji z drugimi zdravili prve izbire. Popravek dislipoproteinemije se lahko izvede tako s statini (zaviralci HMG CoA reduktaze) kot s fibrati (odvisno od izolirane hipertrigliceridemije in hipoalfalesterolemije).

Učinkovitost zdravljenja metaboličnega sindroma X, kot je katerakoli kronična bolezen, je odvisna od njegovega trajanja. Največji učinek je pričakovati na samem začetku začaranega kroga, ko se prekomerna telesna teža ne obravnava kot estetski problem, temveč kot signal za ukrepanje.

Metabolni sindrom

Tema 9. Metabolni sindrom • F-165

Koncept "sindroma" se običajno razlaga kot kombinacija simptomov, kompleksnih simptomov. Pri obravnavi problema metaboličnega sindroma mislim ne toliko na celoto simptomov, kot na kombinacijo več bolezni, ki jih združuje skupna začetna patogeneza in povezana z določenimi presnovnimi motnjami.

Razvoj koncepta metaboličnega sindroma je nastal skoraj celotno dvajseto stoletje in ga je treba obravnavati v začetku leta 1922, ko je v enem od svojih del ugledni ruski zdravnik GF Lang opozoril na prisotnost intimne povezave med arterijsko hipertenzijo in debelostjo, motnjami lipidov in ogljikovih hidratov. izmenjavo in protin. Kronologijo nadaljnjih dogodkov, ki vodijo v oblikovanje sodobnega koncepta metaboličnega sindroma, lahko povzamemo takole:

30-ih. XX stoletja. MP Konchalovsky združuje prekomerno telesno težo, protin, nagnjenost k boleznim kardiovaskularnega sistema in bronhialno astmo z izrazom "artritična konstitucija (diateza)";

1948 E.M. Tareev je ugotovil možnost razvoja arterijske hipertenzije na podlagi prekomerne teže in hiperurikemije;

60-ih XX stoletja. J. P. Kamus je označil kombinacijo diabetesa mellitusa, hipertrigliceridemije in protina z izrazom "metabolični trisindrom";

1988. Ameriški znanstvenik G. M. Riven je predlagal izraz "metabolični sindrom X", ki označuje kombinacijo motenj metabolizma ogljikovih hidratov in lipidov, vključno s hiperinzulinemijo (GI), moteno toleranco glukoze (NTG), hipertrigliceridemijo (GTG), zmanjšanjem lipoprotein holesterola. gostoto (HDL holesterol) in arterijsko hipertenzijo (AH). Navedene simptome avtor razlaga kot skupino presnovnih motenj, povezanih s skupno patogenezo, katere ključni element je razvoj inzulinske rezistence (IR). Tako je GM Riven prvič razvil teorijo metaboličnega sindroma kot novo smer pri proučevanju patogeneze multifaktornih bolezni.

Kasneje so bili za imenovanje te kompleksne presnovne motnje predlagani drugi izrazi: sindrom odpornosti proti insulinu; plurimetabolični sindrom: dismetabolični sindrom; izraz »kvartet smrti« je predlagal N. M. Kaplan, da bi označil kombinacijo abdominalne debelosti (najpomembnejše, po avtorjevem mnenju, sestavine sindroma), IGT, arterijske hipertenzije in TG. Večina avtorjev daje insulinsko rezistenco vodilno vlogo v patogenezi teh motenj, in s tega vidika je izraz "sindrom insulinske rezistence", ki ga je predlagal S. M. Hafner, najbolj sprejemljiv. Vendar pa drugi raziskovalci menijo, da je vloga patološke debelosti bolj kot odpornost proti insulinu pomembnejša in prevladujoča v razvoju te patologije.

Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) (1999) je priporočila uporabo izraza "metabolični sindrom". Mednarodna diabetološka zveza (2005) je v svoj metabolni sindrom (MS) vključila naslednje motnje: t

odpornosti proti insulinu in kompenzacijske hiperinzulinemije;

hiperglikemija (zaradi zmanjšane tolerance za glukozo in / ali glukoze na tešče, do razvoja sladkorne bolezni);

aterogene dislipidemije (kombinacija visokih koncentracij trigliceridov, majhnih in gostih delcev lipoproteinov nizke gostote (LDL) in nizke koncentracije holesterola);

kronično subklinično vnetje (povečane ravni C-reaktivnega proteina in drugih pro-vnetnih citokinov);

kršitev sistema hemostaze: hiperkoagulacija s povečanjem koncentracije fibrinogena in zmanjšanjem fibrinolitične aktivnosti krvi - hipofibrinoliza.

Nadaljnje študije so bistveno razširile seznam komponent MC. V zadnjih letih se simptomi, sindromi in bolezni, ki so jih opazili pri presnovnem sindromu, pripisujejo tudi:

obstruktivna apneja v spanju;

hiperurikemijo in protin;

hiperandrogenizem in sindrom policističnih jajčnikov.

Po sodobnih konceptih so v klinični sliki MS prevladujoče kombinacije debelost, arterijska hipertenzija, hiperholesterolemija in diabetes mellitus.

Tako je možno določiti metabolični sindrom kot kompleks motenj nevrohumoralne regulacije ogljikovih hidratov, maščob, beljakovin in drugih vrst metabolizma, ki jih povzroča insulinska rezistenca in kompenzacijska hiperinzulinemija ter dejavnik tveganja za razvoj debelosti, ateroskleroze, diabetes mellitus tipa II, bolezni srčno-žilnega sistema (hipertenzija). ishemične bolezni srca) s poznejšimi zapleti, predvsem ishemično genezo.

Etiologija presnovnega sindroma

V genezi metaboličnega sindroma se razlikujejo vzroki (notranji dejavniki) in dejavniki razvoja presnovnih motenj (zunanji dejavniki, dejavniki tveganja). Vzroki MS vključujejo: genetsko pogojenost ali predispozicijo, hormonske motnje, motnje v regulaciji apetita v hipotalamusu, moteno nastajanje adipocitokinov maščobnega tkiva, starost nad 40 let. Zunanji dejavniki MS so hipodinamija, prekomerna prehrana ali kršitev prehrane, ki ustreza potrebam organizma, kronični stres.

Za etiološke učinke notranjih vzrokov in zunanjih dejavnikov v razvoju MS so značilni kompleksni odnosi in soodvisnost vpliva različnih kombinacij. Rezultat tega delovanja in hkrati primarna povezava v patogenezi MS je insulinska rezistenca (IR).

Mehanizmi nastanka insulinske rezistence. Odpornost na insulin se nanaša na kršitev njenega biološkega delovanja, ki se kaže v zmanjšanju prevoza glukoze, odvisnega od insulina, v celice in povzroča kronično hiperinzulinemijo. IR, kot primarno komponento patogeneze MS, spremlja kršitev uporabe glukoze v tkivih, občutljivih na insulin: skeletne mišice, jetra, maščobno tkivo, miokard.

Genetski vzroki, ki vodijo v razvoj insulinske rezistence in poznejših MS, so posledica dednih fiksnih mutacij genov, ki nadzorujejo sintezo beljakovin presnove ogljikovih hidratov. Presnovo ogljikovih hidratov zagotavlja zelo velika količina beljakovin, kar vodi do različnih možnih genskih mutacij in samih genetskih vzrokov. Zaradi mutacij genov postanejo možne naslednje spremembe v membranskih proteinskih strukturah:

zmanjšanje števila sintetiziranih receptorjev za insulin:

spremenjena sinteza receptorjev;

kršitve v sistemu transporta glukoze v celico (GLUT-proteini);

motnje v sistemu prenosa signala od receptorja do celice:

spremembe aktivnosti ključnih encimov znotrajceličnega metabolizma glukoze - glikogen sintetaze in piruvat dehidrogenaze.

Končni rezultat teh sprememb je oblikovanje IR.

Mutacije genov proteinov, ki prenašajo signal insulina, substratni protein insulinskega receptorja, glikogen sintaza, hormonsko občutljiva lipaza,3-adrenoreceptorji, faktor tumorske nekroze a (TNF-a) itd.

Pri razvoju motenj regulacije apetita v hipotalamusu je bila najbolj raziskana vloga leptina, proteina, ki ga izločajo adipociti. Glavni učinek leptina - zavira apetit in povečuje stroške energije. Izvaja se z zmanjšanjem proizvodnje nevropeptida Y v hipotalamusu. Razkrili smo neposredni učinek leptina na okusne celice, ki je privedel do zaviranja živilske aktivnosti. Zmanjšanje aktivnosti leptina v primerjavi z regulacijskim centrom hipotalamusa je tesno povezano z visceralno debelostjo, ki jo spremlja relativna odpornost hipotalamusa na osrednje delovanje hormona in posledično na prehrano in motnje običajne prehrane.

Staranje (starost nad 40 let) in visceralna debelost igrajo pomembno vlogo pri razvoju hormonskih motenj, ki vodijo do odpornosti na insulin, kar se kaže v:

povečanje koncentracije testosterona, androstendiona in zmanjšanje progesterona pri ženskah;

zmanjšan testosteron pri moških;

zmanjšanje koncentracije somatotropina;

Adipozno tkivo je sposobno izločati veliko število biološko aktivnih snovi, od katerih mnoge lahko povzročijo razvoj IR. Ti vključujejo tako imenovane "adipocitokine": leptin, adipsin, stimulator acilacijskih proteinov, adiponektin, TNF-a, C-reaktivni protein, interlevkin-1 (IL-1), interlevkin-6 (IL-6) in druge. Povečanje telesne teže zaradi visceralnega maščobnega tkiva vodi do zmanjšane proizvodnje adipocitokinov z adipoznim tkivom. Mehanizem delovanja leptina je že opisan zgoraj. Kot pri drugih adipocitokinih so njihovi učinki zelo raznoliki in pogosto sinergistični.

Na primer, adipsin v odsotnosti vnosa hrane stimulira center za lakoto v hipotalamusu, kar povzroča povečan apetit, prekomerni vnos hrane in povečanje telesne mase.

Acilacijski stimulirajoči protein z aktiviranjem glukoze v maščobnih celicah stimulira proces lipolize, kar vodi do stimulacije diacilglicerol aciltransferaze, inhibicije lipaze in povečanja sinteze trigliceridov.

Pomanjkanje adiponektina, ki ga opazimo pri debelosti, je bilo ugotovljeno, da je vzrok za IR, zmanjšuje anti-aterogene lastnosti citokina in je povezano z zmanjšanjem občutljivosti na insulin pri ženskah s hiperandrogenimi.

S povečanjem telesne teže se produkcija TNF-a močno poveča, kar zmanjša aktivnost tirozin-kinaze insulinskega receptorja, fosforilacijo njegovega substrata in povzroči zaviranje ekspresije GLUT proteinov znotrajceličnega transporta glukoze. Ugotovili smo sinergizem podobnega delovanja TNF-a z IL-1 in IL-6. Skupaj z IL-6 in C-reaktivnim proteinom TNF-a povzroči aktivacijo koagulacije.

Vpliv staranja (starost nad 40 let) kot notranji vzrok IR je tesno povezan in posredovan z delovanjem drugih vzrokov in dejavnikov MS: genetske napake, telesna neaktivnost, prekomerna telesna teža, hormonske motnje, kronični stres.

Mehanizmi, ki vodijo do nastanka IL med staranjem, so zmanjšani predvsem na naslednje zaporedne spremembe. Staranje, skupaj z zmanjšanjem telesne aktivnosti, vodi v zmanjšanje proizvodnje somatotropnega hormona (STH). Povečanje ravni kortizola, ki je posledica povečanja socialnih in osebnih napetosti, ki vedno spremljajo proces staranja, je tudi dejavnik zmanjšanja proizvodnje GH. Neravnovesje teh dveh hormonov (zmanjšanje rastnega hormona in rast kortizola) je vzrok za visceralno debelost, ki jo poleg tega stimulira tudi prekomerna prehrana. Visceralna debelost in povezano s povečanjem kroničnega stresa v simpatični aktivnosti vodita do povečanja ravni prostih maščobnih kislin, ki zmanjšujejo občutljivost celičnega insulina.

Hipodinamijo - kot dejavnik tveganja, ki negativno vpliva na občutljivost tkiva na insulin - spremlja zmanjšanje translokacije transportnih proteinov glukoze (GLUT-proteini) v miocitih. Ta okoliščina predstavlja enega od mehanizmov nastajanja IR. Več kot 25% oseb, ki vodijo sedeči način življenja, kažejo odpornost na insulin.

Presežna prehrana in hkratna motnja prehrane, ki ustreza potrebam organizma (zlasti prekomerno uživanje živalskih maščob), vodi do strukturnih sprememb v fosfolipidih celične membrane in zavira izražanje genov, ki nadzorujejo prenos inzulinskih signalov v celico. Te motnje spremlja hipertrigliceridemija, ki vodi v pretirano odlaganje lipidov v mišičnem tkivu, kar moti delovanje encimov presnove ogljikovih hidratov. Ta mehanizem nastanka IR pri bolnikih z visceralno debelostjo je še posebej izrazit.

Dedna nagnjenost k IR in debelosti, skupaj s fizično neaktivnostjo in prekomerno prehrano, povzroča začarani krog patogeneze MS. Kompenzacijski GI, ki ga povzroči IR, povzroči zmanjšanje in še dodatno zavira občutljivost receptorjev insulina. Posledica tega je odlaganje maščobnih tkiv lipidov in glukoze iz hrane, ki povečuje IR, sledi GI. Hiperinzulinemija ima depresiven učinek na lipolizo, kar povzroča napredovanje debelosti.

Učinek kroničnega stresa kot zunanjega dejavnika v razvoju metaboličnega sindroma je povezan z aktivacijo simpatičnega avtonomnega živčnega sistema in povečanjem koncentracije kortizola v krvi. Simpatikotonija je eden od razlogov za razvoj insulinske rezistence. Osnova tega dejanja je sposobnost kateholaminov, da povečajo lipolizo s povečanjem koncentracije prostih maščobnih kislin, kar vodi do nastanka IL. Inzulinska rezistenca pa neposredno vpliva na simpatično delitev avtonomnega živčnega sistema (ANS). Tako nastane začarani krog: simpatikotonija - povečanje koncentracije prostih maščobnih kislin (FFA) - odpornost na inzulin - povečanje aktivnosti simpatičnega ANS. Poleg tega hiperkateholaminemija z zaviranjem ekspresije beljakovin GLUT vodi v zaviranje prevoza glukoze, posredovanega z insulinom.

Glukokortikoidi zmanjšajo občutljivost za insulin v tkivih. Ta učinek se doseže s povečanjem količine maščobnega tkiva v telesu zaradi povečanega kopičenja lipidov in zaviranja njihove mobilizacije. Ugotovljeni so bili polimorfizem gena za glukokortikoidni receptor, ki je povezan s povečanjem izločanja kortizola in polimorfizmom genov receptorjev dopamina in leptina, povezanih s povečano aktivnostjo simpatičnega živčnega sistema v MS. Povratne informacije v hipotalamično-hipofiznem-nadledvičnem sistemu postanejo neučinkovite s polimorfizmom v petem lokusu gena za glukokortikoidni receptor. To motnjo spremljajo odpornost na inzulin in abdominalna debelost.

Rast kortizola ima tako neposreden kot posreden (z zmanjšanjem ravni rastnega hormona) učinek na nastanek visceralne debelosti, kar vodi v povečanje FFA in razvoj insulinske rezistence.

Patogeneza presnovnega sindroma.

Insulinska rezistenca, katere vzroki so opisani zgoraj, je osrednja povezava patogeneze in poenotena osnova vseh manifestacij metaboličnega sindroma.

Naslednja povezava v patogenezi MS je sistemska hiperinzulinemija. Po eni strani je GI fiziološki kompenzacijski pojav, namenjen ohranjanju normalnega prenosa glukoze v celice in premagovanju IR, po drugi strani pa ima ključno vlogo pri razvoju presnovnih, hemodinamskih in organskih motenj, značilnih za MS.

Možnost pojava, kot tudi oblike kliničnih manifestacij GI, so tesno povezane s prisotnostjo genetske vzročnosti ali nagnjenosti. Tako pri posameznikih, ki nosijo gen, ki omejuje sposobnost (3 celic trebušne slinavke za povečanje izločanja insulina, IL povzroči razvoj sladkorne bolezni tipa 2 (DM).) Pri osebah, ki prenašajo gen, ki nadzoruje Na + / K + -celično črpalko, GI spremlja razvoj znotrajceličnega kopičenja Na in Ca in povečanje občutljivosti celic na delovanje angiotenzina in noradrenalina, končni rezultat zgoraj omenjenih presnovnih motenj pa je razvoj arterijske hipertenzije. Dedne spremembe v sestavi lipidov v krvi lahko stimulirajo izražanje ustreznega gena in sprožijo nastanek fenotipa, za katerega so značilne povečane ravni lipoproteinov nizke gostote (LDL) in znižane ravni lipoproteinov visoke gostote (HDL), kar vodi do razvoja ateroskleroze in s tem povezanih bolezni telesnih sistemov in najprej krožni sistem.

Pomembno vlogo pri razvoju in napredovanju insulinske rezistence in s tem povezanih presnovnih motenj igrajo maščobno tkivo trebušne regije, nevrohumoralne motnje, povezane z abdominalno debelostjo, povečana aktivnost simpatičnega živčnega sistema.

Rezultati raziskave Framingham, objavljeni leta 1983, kažejo, da je debelost neodvisen dejavnik tveganja za bolezni srca in ožilja. Prospektivno 26-letno opazovanje 5209 moških in žensk z metodo regresijske analize je pokazalo, da je bilo povečanje začetne telesne mase dejavnik tveganja za koronarno srčno bolezen (IVS), smrt zaradi bolezni srca in srčnega popuščanja, ki ni odvisna od starosti, ravni holesterola v krvi., kajenje, sistolični krvni tlak (BP), hipertrofija levega prekata in moteno toleranco za glukozo.

Tveganje za razvoj bolezni srca in ožilja in diabetesa, ki ni odvisen od insulina, pri debelosti ne povzroča toliko prisotnost debelosti kot po vrsti.

Povezavo med naravo porazdelitve maščob in možnostjo ateroskleroze, arterijske hipertenzije, diabetesa mellitusa, ki ni odvisen od inzulina, je Vagu leta 1956 pritegnila pozornost. spodnja polovica telesa, gluteofemoralna) debelost.

Osrednji tip debelosti se običajno pojavi po 30 letih in je povezan s slabšo fiziološko povratno informacijo v hipotalamično-hipofizno-nadledvičnem sistemu: zmanjšanje občutljivosti hipotalamično-hipofiznega območja na zaviralni učinek kortizola zaradi starostnih sprememb in kroničnega psiho-čustvenega stresa. Posledično se razvije hiperkortizolizem. Klinična slika trebušne debelosti je podobna porazdelitvi maščobnega tkiva v pravem Cushingovem sindromu. Majhen, vendar kroničen presežek kortizola aktivira lipoproteinsko lipazo, odvisno od kortizola, na kapilarah maščobnih celic zgornje polovice telesa, trebušne stene in visceralnega maščobnega tkiva, kar vodi do povečanja odlaganja maščob in hipertrofije adipocitov na teh področjih. Hkrati pa povečana koncentracija kortizola zmanjša občutljivost tkiv na insulin, prispeva k razvoju odpornosti proti insulinu in kompenzacijskemu GI, ki spodbuja lipogenezo (nastajanje maščobe kot odgovor na izgubo lipolize) in zavira lipolizo (razgradnja maščob s sproščanjem maščobnih kislin in glicerola). Glukokortikoidi vplivajo na središča, ki uravnavajo apetit in delovanje avtonomnega živčnega sistema. Pod delovanjem glukokortikoidov pride do izražanja genov, ki so odgovorni za adipogenezo.

Visceralno maščobno tkivo, za razliko od maščobnega tkiva druge lokalizacije, bogatejše inervirano, ima širšo mrežo kapilar, neposredno povezanih s portalnim sistemom. Visceralni adipociti imajo visoko gostoto p3-adrenoreceptorji, receptorji za kortizol in androgene steroide ter relativno nizka gostota insulina in p2 adrenoreceptorji. To povzroča visoko občutljivost visceralnega maščobnega tkiva za lipolitični učinek kateholaminov, več kot učinek insulina, ki stimulira lipogenezo.

Na podlagi zgornjih anatomskih in funkcionalnih značilnosti visceralnega maščobnega tkiva je bila oblikovana portalna teorija inzulinske rezistence, ki kaže, da so IR in z njo povezane manifestacije posledica pretiranega vnosa prostih maščobnih kislin v jetra skozi portalno veno, ki izvaja pretok krvi iz visceralnega maščobnega tkiva. To zmanjšuje aktivnost vezave in razgradnje insulina v hepatocitih in vodi do razvoja insulinske rezistence na ravni jeter in zaviranja supresijskega učinka insulina na proizvodnjo glukoze v jetrih. Pri vstopu v sistemski krvni obtok FFA prispevajo k oslabljeni absorpciji in uporabi glukoze v mišičnem tkivu, kar povzroča periferno insulinsko rezistenco.

Dokazan je neposreden vpliv FFA, ki nastane med lipolizo, na delovanje transportnih encimov in proteinov, ki sodelujejo pri presnovi glukoze in sintezi glikogena. V prisotnosti povečanih koncentracij FFA v jetrih in mišicah se zmanjša aktivnost in občutljivost za glikolizo in glikogenezo encimov insulina ter poveča glukoneogeneza v jetrih. Klinična manifestacija teh procesov je povečanje koncentracije glukoze (na prazen želodec), poslabšanje prevoza in povečanje odpornosti proti insulinu.

Eden od pomembnih vidikov patogeneze MS je njen aterogeni potencial, to je tveganje za razvoj kardiovaskularnih zapletov zaradi ateroskleroze.

Najbolj značilne motnje metabolizma lipidov v MS so povečanje koncentracije trigliceridov in zmanjšanje koncentracije lipoproteinov visoke gostote (HDL holesterola) v krvni plazmi. Manj pogosta je povečanje skupnega holesterola (holesterola) in LDL holesterola. Odstranjevanje LDL iz krvi uravnava lipoproteinska lipaza (LPL). Ta encim nadzira koncentracija insulina v krvi. Z razvojem debelosti, diabetesa tipa 2 in sindroma insulinske rezistence postane LPL odporna na delovanje insulina. Prekomerna količina insulina spodbuja prehod LDL v arterijsko steno in aktivira zajetje holesterola z monociti. Insulin tudi stimulira migracijo gladkih mišičnih celic v intime in njihovo proliferacijo. V intimi celice gladkih mišic z monociti, napolnjenimi s holesterolom, tvorijo penaste celice, kar vodi do nastanka ateromatoznega plaka. S spodbujanjem nastajanja ateroskleroze

plak, insulin preprečuje možnost njegovega obratnega razvoja. Inzulin aktivira tudi adhezijo in agregacijo trombocitov, kar povzroča tvorbo rastnih faktorjev trombocitov.

Hipertenzija je pogosto ena od prvih kliničnih manifestacij metaboličnega sindroma. Glavne hemodinamične motnje v MS so povečan volumen cirkulirajoče krvi, srčni volumen in splošna periferna žilna upornost.

Mehanizmi, po katerih insulinska rezistenca vodi v razvoj hipertenzije, niso v celoti razkriti. Predpostavlja se, da insulin deluje na celične membranske kanale, ki uravnavajo vnos natrija in kalcija v celico. Medcelični kalcij je eden od dejavnikov, ki določajo napetost in kontraktilnost vaskularnih miocitov kot odziv na delovanje vazokonstriktorskih dejavnikov. Dokazano je, da se insulin zmanjša vnos kalcija v celicah gladkih mišic in trombocitih. Pri infuzijskem zdravljenju insulin ne more zmanjšati dotoka kalcija v celice, kar verjetno igra vlogo pri razvoju hipertenzije.

Hiperinzulinemija, ki je eden vodilnih dejavnikov zvišanja krvnega tlaka pri MS, vodi do naslednjih učinkov: t

povečana aktivnost simpatičnega živčnega sistema;

aktiviranje reabsorpcije natrija in vode v tubulih ledvic, kar vodi do povečanja volumna krvnega obtoka;

stimuliranje izmenjave natrijevih ionov in vodika, kar vodi do kopičenja natrija v gladkih mišičnih celicah žil, povečanje njihove občutljivosti na endogena presorna sredstva (noradrenalin, angiotenzin-2 itd.) in povečanje perifernega žilnega upora;

modulacija a2-prenos adrenergičnega impulza na ravni žilne stene;

preoblikovanje žilne stene s spodbujanjem proliferacije gladkih mišičnih celic.

Povečanje aktivnosti simpatičnega živčnega sistema v ozadju hiperinzulinemije se doseže predvsem s pomočjo osrednjih vezi simpatične regulacije krvnega obtoka - zaviranja aktivnosti2-adrenoreceptorjev in Ij-imidazolinskih receptorjev. Obstajajo dokazi o profilaktični vlogi leptina, ki se uresničuje s stimulacijo simpatične aktivnosti.

Povečanje perifernega žilnega upora povzroči zmanjšanje ledvičnega pretoka krvi, kar povzroči aktivacijo sistema renin-angiotenzin-aldosteron.

Pomemben prispevek k nastanku hipertenzije v presnovnem sindromu povzroča vaskularna endotelijska disfunkcija. Endotel je "ciljni organ" inzulinske rezistence. Hkrati se poveča produkcija endotelnega vazokonstriktorja, zmanjša se vazodilatatorna sekrecija (prostaciklin, dušikov oksid).

Prekinitev hemoroloških lastnosti krvi (povečanje vsebnosti fibrinogena in povečanje aktivnosti inhibitorja tkivnega plazminogena) v kombinaciji s hiperlipidemijo prispeva k trombozi in poslabšanju mikrocirkulacije v vitalnih organih. To prispeva k zgodnjemu porazu takšnih "tarčnih organov" hipertenzije kot srca, možganov, ledvic.

Glavni simptomi in manifestacije presnovnega sindroma so:

inzulinska rezistenca in hiperinzulinemija;

moteno toleranco za glukozo in diabetes tipa 2;

Metabolni sindrom

Metabolični sindrom je simptomski kompleks, ki se kaže v kršitvi presnove maščob in ogljikovih hidratov, povišanem krvnem tlaku. Bolniki razvijejo hipertenzijo, debelost, insulinsko rezistenco in ishemijo srčne mišice. Diagnoza vključuje endokrinološki pregled, določitev indeksa telesne mase in obsega pasu, oceno lipidnega spektra, glukoze v krvi. Po potrebi opravite ultrazvočni pregled srca in dnevno merjenje krvnega tlaka. Zdravljenje je sestavljeno iz spremembe načina življenja: opravljanja aktivnih športov, posebne prehrane, normalizacije telesne teže in hormonskega statusa.

Metabolni sindrom

Metabolni sindrom (sindrom X) je komorbidna bolezen, ki vključuje več patologij naenkrat: diabetes mellitus, arterijsko hipertenzijo, debelost, koronarno srčno bolezen. Izraz "sindrom X" je prvič predstavil ameriški znanstvenik Gerald Riven konec dvajsetega stoletja. Razširjenost bolezni se giblje med 20 in 40%. Bolezen pogosto prizadene ljudi med 35. in 65. letom starosti, večinoma moških. Pri ženskah se tveganje za sindrom po menopavzi poveča za petkrat. V zadnjih 25 letih se je število otrok s to motnjo povečalo na 7% in se še naprej povečuje.

Vzroki presnovnega sindroma

Sindrom X je patološko stanje, ki se razvija ob hkratnem vplivu več dejavnikov. Glavni razlog je kršitev občutljivosti celic na insulin. Osnova odpornosti na inzulin je genska predispozicija, bolezni trebušne slinavke. Drugi dejavniki, ki prispevajo k nastanku kompleksa simptomov, so:

  • Izpad električne energije. Povečan vnos ogljikovih hidratov in maščob ter prenajedanje vodi do povečanja telesne mase. Če količina porabljenih kalorij presega stroške energije, se kopiči maščoba.
  • Adinamija. Neaktivni življenjski slog, »sedeče« delo, pomanjkanje športne obremenitve prispevajo k upočasnitvi presnove, debelosti in nastanku insulinske rezistence.
  • Hipertenzivna srčna bolezen. Dolgotrajne nenadzorovane epizode hipertenzije povzročajo motnje krvnega obtoka v arteriolah in kapilarah, pride do krčenja krvnih žil, motnje v presnovi v tkivih.
  • Živčni stres. Stres, intenzivne izkušnje vodijo do endokrinih motenj in prenajedanja.
  • Motnje hormonskega ravnovesja pri ženskah. Med menopavzo se raven testosterona poveča, proizvodnja estrogena pa se zmanjša. To povzroča upočasnitev telesne presnove in povečanje telesne maščobe na androidnem tipu.
  • Hormonsko neravnovesje pri moških. Zmanjšanje ravni testosterona po 45 letih starosti prispeva k povečanju telesne mase, zmanjšanju presnove insulina in zvišanju krvnega tlaka.

Simptomi presnovnega sindroma

Prvi znaki presnovnih motenj so utrujenost, apatija, nemotivirana agresivnost in slabo razpoloženje v lačni državi. Značilno je, da so bolniki selektivni pri izbiri hrane, raje "hitro" ogljikovih hidratov (pecivo, kruh, sladkarije). Poraba sladkarij povzroča kratkoročne nihanje razpoloženja. Nadaljnji razvoj bolezni in aterosklerotične spremembe v žilah vodijo do ponavljajočih se srčnih bolečin, srčnega napada. Visok insulin in debelost povzročata motnje v prebavnem sistemu, pojav zaprtja. Slabša je funkcija parasimpatičnega in simpatičnega živčnega sistema, razvijajo se tahikardija in tremor okončin.

Za bolezen je značilno povečanje telesne maščobe, ne samo v prsih, trebuhu, zgornjih okončinah, ampak tudi okrog notranjih organov (visceralna maščoba). Ostro povečanje telesne mase prispeva k pojavu burgundskega strija (strij) na koži trebuha in stegen. Pogoste so epizode zvišanega krvnega tlaka nad 139/89 mm Hg. Art., Ki ga spremlja slabost, glavobol, suha usta in omotica. Hiperimija zgornje polovice telesa je zaradi oslabljenega tona perifernih žil, povečanega potenja zaradi motenj avtonomnega živčnega sistema.

Zapleti

Presnovni sindrom vodi do hipertenzije, ateroskleroze koronarnih arterij in možganskih žil ter posledično do srčnega napada in kapi. Stanje insulinske rezistence povzroča razvoj sladkorne bolezni tipa 2 in njenih zapletov - retinopatije in diabetične nefropatije. Pri moških simptomski kompleks prispeva k oslabitvi moči in oslabljeni erektilni funkciji. Pri ženskah je sindrom X vzrok za policistično bolezen jajčnikov, endometriozo in zmanjšanje libida. V reproduktivni dobi, možne menstrualne motnje in razvoj neplodnosti.

Diagnostika

Presnovni sindrom nima očitnih kliničnih simptomov, patologija se pogosto diagnosticira v pozni fazi po nastopu zapletov. Diagnoza vključuje:

  • Strokovnjak za preglede. Endokrinolog preučuje zgodovino življenja in bolezni (dednost, dnevno rutino, prehrano, sorodne bolezni, življenjske razmere), opravlja splošni pregled (parametri krvnega tlaka, tehtanje). Če je potrebno, se pacienta pošlje na posvet pri strokovnjaku za prehrano, kardiologu, ginekologu ali andrologu.
  • Določanje antropometričnih kazalnikov. Tip debelosti Android je diagnosticiran z merjenjem obsega pasu. Pri sindromu X je ta kazalnik za moške več kot 102 cm, za ženske 88 cm, presežna teža pa se ugotovi z izračunom indeksa telesne mase (BMI) po formuli BMI = teža (kg) / višina (m) ². Diagnoza debelosti se določi z ITM, ki je večji od 30.
  • Laboratorijske analize. Presnavlja se lipid: povečuje se raven holesterola, LDL, trigliceridov, zmanjšuje se raven HDL holesterola. Motnja presnove ogljikovih hidratov vodi v povečanje glukoze in insulina v krvi.
  • Dodatne raziskave. Po indikacijah je predpisano dnevno spremljanje krvnega tlaka, EKG, ehokardiograma, ultrazvoka jeter in ledvic, glikemičnega profila in testa tolerance glukoze.

Presnovne motnje sledijo diferencirani bolezni in Itsenko-Cushingovemu sindromu. Pri pojavu težav se opravi določanje dnevnega izločanja kortizola z urinom, testom deksametazona, tomografijo nadledvičnih žlez ali hipofize. Diferencialna diagnoza presnovne motnje se izvaja tudi z avtoimunskim tiroiditisom, hipotiroidizmom, feokromocitomom in sindromom stromalne ovarijske hiperplazije. V tem primeru se dodatno določijo vrednosti ACTH, prolaktina, FSH, LH in tirotropnega hormona.

Zdravljenje presnovnega sindroma

Zdravljenje sindroma X vključuje kompleksno terapijo, katere cilj je normalizacija telesne mase, parametrov krvnega tlaka, laboratorijskih parametrov in ravni hormonov.

  • Način napajanja. Bolniki morajo izključiti lahko prebavljive ogljikove hidrate (pecivo, sladkarije, sladke pijače), hitro hrano, živila v pločevinkah, omejiti količino zaužite soli in testenin. Dnevni obrok mora vključevati svežo zelenjavo, sezonsko sadje, žita, ribe z malo maščobe in meso. Hrano je treba zaužiti 5-6-krat na dan v majhnih porcijah, temeljito žvečiti in ne piti vode. Iz pijač je bolje izbrati nesladkani zeleni ali beli čaj, sadne pijače in sadne pijače brez dodanega sladkorja.
  • Fizična aktivnost V odsotnosti kontraindikacij iz mišično-skeletnega sistema se priporočajo tek, plavanje, nordijska hoja, pilates in aerobika. Vaja mora biti redna, vsaj 2-3 krat na teden. Koristne jutranje vaje, dnevne sprehode po parku ali gozdnem pasu.
  • Zdravljenje z zdravili. Zdravila so predpisana za zdravljenje debelosti, zmanjšanje pritiska, normalizacijo presnove maščob in ogljikovih hidratov. V primeru kršitve tolerance za glukozo se uporabljajo preparati metformina. Popravek dislipidemije z neučinkovitostjo prehranske prehrane se izvaja s statini. Pri hipertenziji se uporabljajo zaviralci ACE, zaviralci kalcijevih kanalčkov, diuretiki, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta. Za normalizacijo teže predpisanih zdravil, ki zmanjšujejo absorpcijo maščob v črevesju.

Prognoza in preprečevanje

S pravočasno diagnozo in zdravljenjem presnovnega sindroma je napoved ugodna. Pozno odkrivanje patologije in pomanjkanje kompleksne terapije povzroča resne zaplete ledvic in srčno-žilnega sistema. Preprečevanje sindroma vključuje uravnoteženo prehrano, zavračanje slabih navad, redno gibanje. Potrebno je nadzirati ne samo težo, temveč tudi parametre slike (obseg pasu). Pri sočasnih endokrinih boleznih (hipotiroidizem, diabetes mellitus) se priporoča ambulantno opazovanje endokrinologa in študija hormonskih ravni.